Особливості коморбідного перебігу неалкогольного стеатогепатиту, діабетичної нефропатії у хворих на цукровий діабет типу 2. Шляхи оптимізації лікування

Abstract

Дисертація присвячена вивченню особливостей клінічного перебігу стеатогепатиту, функціонального стану печінки, нирок, ендотелію та тромбоцитарного гемостазу у взаємозв’язку з показниками інтенсивності оксидативного стресу, ендогенної інтоксикації, розладами ліпідного та вуглеводного обміну, плазмового протеолізу, фібринолізу, інтенсивністю апоптозу, стеатозу та фіброзування печінки у хворих на неалкогольний стеатогепатит (НАСГ) за коморбідності з цукровим діабетом типу 2 (ЦД 2), залежно від наявності та стадії діабетичної хвороби нирок (ДХН), що сприяло новому вирішенню актуального науково-практичного завдання внутрішньої медицини – підвищенню ефективності їх лікування за допомогою кверцетину та біциклолу. Метою дослідження було визначити патогенетичні механізми взаємообтяження та чинники ризику прогресування неалкогольного стеатогепатиту у хворих на цукровий діабет типу 2, ускладнений діабетичною хворобою нирок, залежно від її стадії, підвищити ефективність терапії шляхом корекції виявлених порушень. Дослідження виконані з дотриманням основних положень Належної клінічної практики − ICH GСР (1996 р.), Конвенції Ради Європи про права людини та біомедицину (від 04.04.1997 р.), Гельсінської декларації Всесвітньої медичної асоціації про етичні принципи проведення наукових медичних досліджень за участю людини (1964-2013 рр.), Міжнародним керівництвом щодо етики для біомедичних досліджень за участі людей в якості досліджуваних Ради міжнародних організацій медичних наук (Council for International Organizations of Medical Sciences — CIOMS); Наказом МОЗ України №690 від 23.09.2009 р. Проведене відкрите, когортне, проспективне дослідження, в якому взяли участь 160 пацієнтів, серед яких 25 хворих на НАСГ із ЦД типу 2 (1 група), 20 хворих на НАСГ і ожиріння І ступеня (2 група). 70 хворих на НАСГ та ДХН І-ІV стадії (3 група), серед яких 31 випадок ДХН І-ІІ стадії (44,3%) (3а група), 20 осіб із ДХН ІІІ стадії (28,6%) (3б група), 19 осіб із ДХН IV стадії (27,1%) (3в група). Групи порівняння склали 45 хворих на ЦД типу 2 з ДХН І-ІV стадії без НАСГ (4 група), серед яких 18 із ДХН І-ІІ стадії (40,0%) (4а група), 14 осіб із ДХН ІІІ стадії (31,1%) (4б група), 13 осіб із ДХН IV стадії (28,9%) (4в група), а також 30 практично здорових осіб (ПЗО) відповідного віку та статі (5 група). Коморбідним захворюванням у 82,6% хворих на НАСГ був ЦД 2 середнього ступеня тяжкості, у 17,4% пацієнтів з НАСГ коморбідним захворюванням було ожиріння. 17,9% хворих на ЦД 2 не мали коморбідної ДХН, а 82,1% мали ДХН. Для визначення залежності перебігу НАСГ від наявності ДХН групи хворих були рандомізовані за віком, ступенем компенсації ЦД 2, ступенем активності НАСГ, стадією ДХН. Середній вік пацієнтів склав (61,7 ± 4,54) років. Дослідження проводили упродовж 2019-2023 рр. з включенням пацієнтів із верифікованими діагнозами НАСГ, ЦД типу 2, ускладнений діабетичною хворобою нирок за ізольованого перебігу та за їх коморбідності, а також хворі на НАСГ на тлі ожиріння. Пацієнти були обстежені в активну фазу НАСГ до початку лікування, на 30 день та 90 день лікування. Проведене проспективне дослідження в динаміці лікування у 92 хворих на НАСГ із ЦД типу 2, серед яких у 22 пацієнтів було встановлено НАСГ на тлі ЦД 2 без ураження нирок, а у 70 хворих НАСГ, що розвинувся на тлі ЦД 2 та ДХН І-ІV стадії. Коморбідним захворюванням у 100% хворих на НАСГ був ЦД 2 середнього ступеня тяжкості, субкомпенсований та компенсований. Залежно від призначеного лікування за випадковою ознакою обстежені хворі були поділені на 3 групи: (1 група – контрольна: 28 осіб) отримували гіпокалорійну дієту з урахуванням обмежень дієти №9, ессенціальні фосфоліпіди (ЕФЛ) (Ессенціалє форте Н (Санофі-Авенсіс / Наттерман енд Сайї ГмбХ, Україна) 300 мг по 2 капс. 3 рази на день) 90 днів з метою лікування активного НАСГ, з приводу супровідного ЦД типу 2 та гіперліпідемії призначали метформіну гідрохлорид (Метформін-Тева, ТОВ Тева Оперейшнз, Республіка Польща) 1000 мг на добу, розувастатин (Розувастатин-Тева, ТОВ Тева Оперейшнз, Республіка Польща) (5 мг 1 раз у день) упродовж 2 місяців. 2 групу склали пацієнти (32 особи), які, окрім аналогічних дієтичних рекомендацій, ЕФЛ, гіпоглікемізуючої та гіполіпідемічної терапії, додатково отримували препарат кверцетину та повідону (Корвітин (ПАТ НВЦ «Борщагівський ХФЗ», Україна) по 500 мг внутрішньовенно у 100 мл ізотонічного розчину натрію хлориду) упродовж 10 днів, далі призначали препарат кверцетину (Квертин, ПАТ НВЦ «Борщагівський ХФЗ», Україна) (таблетки жувальні по 40 мг 3 рази на день) упродовж 80 днів. 3 групу склали пацієнти (32 особи), які, окрім аналогічних дієтичних рекомендацій, метформіну, розувастатину, замість ЕФЛ отримували препарат Біциклол («Beijing Union Pharmaceutical Factory», Китайська Народна Республіка) по 25 мг 3 рази в день упродовж 90 днів.

The dissertation is devoted to the study of the features of the clinical course of steatohepatitis, the functional state of the liver, kidneys, endothelium, and platelet hemostasis in relation to indicators of the intensity of oxidative stress, endogenous intoxication, disorders of lipid and carbohydrate metabolism, plasma proteolysis, fibrinolysis, the intensity of apoptosis, steatosis, and liver fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) with comorbidity with type 2 diabetes mellitus (DM2), depending on the presence and stage of diabetic kidney disease (DKD), which contributed to a new solution to the current scientific and practical task of internal medicine - increasing the effectiveness of their treatment with quercetin and bicyclol. The purpose of the study was to determine the pathogenetic mechanisms of mutual burden and risk factors for the progression of non-alcoholic steatohepatitis in patients with type 2 diabetes complicated by diabetic kidney disease, depending on its stage, to increase the effectiveness of therapy by correcting the detected disorders.. The research was carried out in compliance with the main provisions of the Good Clinical Practice - ICH GSR (1996), the Convention of the Council of Europe on Human Rights and Biomedicine (from 04.04.1997), the Helsinki Declaration of the World Medical Association on the ethical principles of conducting scientific medical research with human participation (1964-2013), by the Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS); By order of the Ministry of Health of Ukraine No. 690 dated September 23, 2009. An open, cohort, prospective study was conducted, in which 160 patients participated, including 25 patients with NASH with type 2 diabetes (group 1), 20 patients with NASH and obesity of the 1st degree (group 2). 70 patients with NASH and stage I-IV DKD (group 3), including 31 cases of stage I-II stage DKD (44.3%) (group 3a), 20 people with stage III DKD (28.6%) (group 3b ), 19 people with stage IV DKD (27.1%) (3rd group). The comparison groups consisted of 45 patients with type 2 diabetes with stage I-IV DKD without NASH (group 4), including 18 with stage I-II DKD (40.0%) (group 4a), 14 patients with stage III DKD (31 .1%) (group 4b), 13 people with IV stage DKD (28.9%) (group 4c), as well as 30 practically healthy people (PHP) of the appropriate age and gender (group 5). A comorbid disease in 82.6% of patients with NASH was DM2 of moderate severity, obesity was a comorbid disease in 17.4% of patients with NASH. 17.9% of patients with DM2 did not have comorbid DKD, and 82.1% had DKD. To determine the dependence of the course of NASH on the presence of DKD, groups of patients were randomized by age, degree of compensation of type 2 diabetes, level of activity of NASH, and stage of DKD. The average age of the patients was (61.7 ± 4.54) years. The study was conducted during 2019-2023 with the inclusion of patients with verified diagnoses of NASH, DM2, complicated by diabetic kidney disease in an isolated course and with their comorbidities, as well as patients with NASH against the background of obesity. Patients were examined in the active phase of NASH before the start of treatment, on day 30 and day 90 of treatment.