Аннотации:
Цель. Изучение изменения показателей суточного мониторинга артериального давления (СМАД) у больных с эссенциальной артериальной гипертензией (ЭАГ) под влиянием фармакогенетически детерминированного лечения в зависимости от полиморфизма генов: ангиотензин-превращающего фермента (АСЕ, I/D), ангиотензина II рецептора первого типа (AGTR1, А1166С), эндотелиальной
NO-синтазы (eNOS, T894G), рецептора-γ2 активатора пролифератора пероксисом (PPAR-γ2, Pro12-Ala), β1-адренорецептора (ADRβ1, Arg389Gly).
Материал и методы. Под наблюдением находились 249 больных с ЭАГ I-III стадии тяжести (48,2% – женщин, 51,8% – мужчин, средний возраст 50,5±10,4 лет) и 50 практически здоровых людей. Аллели полиморфных участков изучали методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). СМАД выполняли согласно стандартному протоколу. Больные с генотипами и видом терапии были разделены на 6 групп:
1 группа (n=60) – носители І-аллеля гена АСЕ, получавшие гидрохлоротиазид (ГДХТ) и блокатор ангиотензина II (БРАII); 2 группа (n=34) – носители I/D-генотипа, получавшие ГДХТ+β1-адреноблокатор (β1-АБ); 3 группа (n=50) – носители I/D-генотипа - ГДХТ+ингибитор АПФ (ИАПФ); 4 группа (n=15) – носители DD-генотипа, получавшие блокатор кальциевых каналов (БКК)+БРАII;
5 группа (n=15) – носители DD-генотипа - БКК+β1-АБ; 6 группа (n=27) – носители DD-генотипа, получавшие БКК+ИАПФ. Эффективность терапии анализировали соответственно Европейским рекомендациям (2007).
Результаты. Комбинированная фармакогенетически детерминированная терапия в течение 9-12 месяцев способствовала снижению среднесуточного, дневного и ночного АД ниже «пороговых» значений у 154 (76,6%) пациентов, что достоверно не отличалось от частоты достижения «целевого» офисного АД у 149 (74,1%) больных; достоверно увеличилось количество пациентов с суточным профилем АД «dipper” (р<0,001), уменьшилось – с суточным профилем АД «non-dipper” и «night-peaker» (р≤0,006). Под влиянием терапии «целевое» среднесуточное АД24 Д (СМАД) было достигнуто у 55 (91,7%) больных после назначения ГДХТ+БРАІІ; ГДХТ +β1-АБ – у 25 (73,5%) пациентов; ГДХТ+ИАПФ – 33 (66,0%) больных; БКК+БРАІІ – у 11 (73,3%) пациентов без достоверной разницы между генотипами; после БКК+β1-АБ – у 11 (73,3%) больных (легче у носителей Ala-алеля гена PPAR-γ2, р=0,002) и после БКК+ИАПФ – у 19 (70,4%) пациентов (легче у носителей AlaAla-генотипа гена PPAR-γ2, р=0,007).
Выводы. Для лечения больных с ЭАГ - носителей І-алеля гена АСЕ более эффективной оказалась комбинация ГДХТ+БРАІІ по сравнению с ГДХТ+β1-АБ или ГДХТ+ІАПФ – 91,7% против 66,0-73,5% соответственно (р<0,001), для носителей DD-генотипа эффективнее комбинация БКК+БРА ІІ и БКК+β1-АБ, чем БКК+ИАПФ – 73,3% против 70,4% соответственно.