Доведено, що окремі похідні піразолу, зокрема й гібридні сполуки з тіазолідиновим циклом, діють як антигіперглікемічні агенти. Синтезована речовина – етиловий естер 4{(2-етокси-2-оксоетиліден-4-оксо-1-(4-дифлуор-метоксіфеніл-тіазолідин-2-іліден]гідразоно}-1-метилпіразол-3-карбонової кислоти належить до відомого класу лікарських засобів, похідних тіазолідонів. Найближчим вивченим аналогом за структурою до досліджуваної речовини є піоглітазон (5-{4-[2-(5-етилпіридин-2-іл)етокси]бензил} тіазолідин-2,4-діон), який як діюча речовина входить до складу антидіабетичних препаратів, зокрема глютазону. Попередні дослідження впливу синтезованого естеру на концентрацію глюкози в крові, проведені на мишах, засвідчили перспективність дослідження біологічної активності цієї сполуки як потенційного гіпоглікемічного засобу.
Мета роботи – оцінити вплив на біохімічні показники крові потенційної фармакологічної речовини етилового естеру 4{(2-етокси-2-оксоетиліден-4-оксо-1-(4-дифлуор-метоксіфенілтіазолідин-2-іліден]гідразоно}-1-метилпіразол-3-карбонової кислоти за умов двотижневого введення інтактним щурам.
Матеріали та методи. Дослідження проводили на 16 білих статевозрілих інтактних безпородних щурах обох статей. Досліджувану речовину, розчинену у диметил-сульфоксиді, вводили перорально у вигляді 3 %-ої крохмальної суспензії в дозі 0,0021 ммоль/кг маси тіла. Рівень глюкози в крові з хвостової вени щурів визначали експрес-аналізатором "OneTouch SelectSimple". Біохімічні показники крові, взятої на 14-й день експерименту, визначали за стандартизованими методиками.
Результати. Упродовж двотижневого введення речовини в дозі 0,0021 ммоль/кг маси тіла тварин на 14-й день спостерігалось незначне зниження вмісту глюкози в крові інтактних щурів, що свідчить про м'якість дії досліджуваної речовини та перспективність її подальшого дослідження. Результати аналізу основних біохімічних показників крові дослідних щурів свідчать про низьку їх варіабельність відносно показників контрольної групи. Досліджувана речовина не здійснювала токсичний вплив на організм інтактних щурів у дозі 0,0021 ммоль/кг тим самим відрізняючись від глютазону низкою переваг, пов'язаними з відсутністю анемії, цитолізу гепатоцитів та приросту маси тіла.
Висновки. Етиловий естер 4{(2-етокси-2-оксоетиліден-4-оксо-1-(4-дифлуорметок-сіфенілтіазолідин-2-іліден]гідразоно}-1-метилпіразол-3-карбонової кислоти у дозі 0,0021 ммоль/кг маси тіла за умов щоденного двотижневого введення ініціює помірний гіпоглікемічний ефект та не викликає побічних ефектів в організмі інтактних щурів, пов'язаних з цитолізом гепатоцитів, анемією та збільшенням маси тіла.
Доведено, что отдельные производные пиразола, отчасти и гибридные соединения с тиазолидиновым циклом, действуют как антигипергликемические агенты. Синтезированное вещество – этиловый эстер 4{(2-этокси-2-оксоэтилиден-4-оксо-1-(4-дифторметоксифенилтиазолидин-2-илиден]гидразоно}-1-метилпира-зол-3-карбоновой кислоты принадлежит к известному классу лекарственных средств, производных тиазолидонов. Ближайшим изученным аналогом по структу-ре к исследуемому веществу является пиоглитазон (5-{4-[2-(5-этилпиридин-2-ил) этокси]бензил} тиазолидин-2,4-дион), который в качестве действующего вещества входит в состав антидиабетических препаратов, в частности, глютазона.
Предыдущие исследования влияния синтезированного эфира на концентрацию глюкозы в крови, проведенные на мышах, засвидетельствовали перспективность исследования биологической активности этого соединения как потенциального гипогликемического средства.
Цель работы – оценить влияние на биохимические показатели крови потенциально фармакологического вещества этилового эстера 4{(2-этокси-2-оксоетилиден-4-оксо-1-(4-дифторметоксифенилтиазолидин-2-илиден]гидразоно}-1-метилпиразол-3-карбоновой кислоты в условиях 14-дневного введения интактным крысам.
Материалы и методы. Исследование проводили на 16 белых половозрелых интактных беспородных крысах обоих полов. Исследуемое вещество, растворенное в диметилсульфоксиде, вводили перорально в виде 3 %-ой крахмальной субстанции в дозе 0,0021 ммоль/кг. Уровень глюкозы в крови с хвостовой вены крыс определяли экспресс-анализатором "OneTouch SelectSimple". Биохимические показатели крови, взятой на 14-й день эксперимента, определяли по стандартизированным методикам.
Результаты. В течении длительного введения вещества в дозе 0,0021 ммоль/кг массы тела животных на 14-й день наблюдалось незначительное снижение содержания глюкозы в крови интактных крыс, что свидетельствует о мягкости действия исследуемого вещества и перспективность его дальнейшего изучения.
Результаты анализа основных биохимических показателей крови опытных крыс свидетельствуют о низкой их вариабельности относительно показателей контрольной группы. Исследуемое вещество не осуществляло токсическое влияние на организм интактных крыс в дозе 0,0021 ммоль/кг, тем самым получая ряд преимуществ по сравнению с глютазоном, связанными с отсутствием анемии, цитолизом гепатоцитов и приростом массы тела.
Выводы. Этиловый эстер 4{(2-этокси-2-оксоетилиден-4-оксо-1-(4-дифтор-метоксифенилтиазолидин-2-илиден]гидразоно}-1-метилпиразол-3-карбоновой кислоты в минимально эффективной дозе 0,0021 ммоль/кг массы тела в условиях длительного введения инициирует умеренный гипогликемический эффект и не вызывает побочных эффектов в организме интактных крыс, связанных с цитолизом гепатоцитов, анемией и увеличением массы тела.
It has been shown that some derivatives of pyrazolidone such as hybrid compounds with the thyazolidone cycle can exhibit the antihyperglycemia activity. A new compound – ethyl ester 4{(2-etoxy-2-oxoethyleden-4-oxo-1-(4-difluormetoxyphenylthia-zolidine-2-ilidene]hydrazono}-1-methylpyrazole-3-carbonic acid (EE) has been synthesized. This substance is a member of well-known series of pharmaceuticals -derivatives of thiazolidone. Pioglutazone (5-{4-[2-(5-ethylpyridine-2-il)etoxy]benzyl} thiazolidine-2,4-dion) is the closest analog of this newly synthesized compound and it is known with its antidiabetic activity as a component of some drugs such as glutazone. Biological activity of the above mentioned compound has been proven by the previous investigations of influence of the synthesized ester on the glucose concentration in blood of mice. Therefore, it may have good prospects as a hypoglycemic medicine.
Aim. To evaluate a character of influence of the prospective medicine ethyl ester 4{(2-etoxy-2-oxoethyleden-4-oxo-1-(4-difluormetoxyphenylthiazolidine-2-ilidene]hydrazono}-1-methylpyrazole-3-carbonic acid on some biochemical indexes of blood at 14 days long administration to the intact rats.
Materials and methods. Screening has been carried out using white adult intact mongrel rats (16) of both genders. The substance was dissolved in dimethylsulfoxide and then administrated orally as a 3 % starch suspension. "OneTouch SelectSimple" glucometer has been used to determine the content of glucose in blood. Biochemical blood indexes were determined 14 days after the administration using respective standard methods.
Results and discussion. A slight decrease in the glucose content in blood of the intact rats has been found at 14th day of the prolonged administration of EE, which proves mildness of its action and ensures interest in further investigations of its therapeutic properties. As seen from the records of main biochemical indexes of the rat's blood, they are low variable in reference to the control group. There is no toxic effect of 0,0021 mМ/kg dose of EE on the rats and this is its competitive advantage over glutazone, which may induce some adverse effects: anaemia, hepatocites cytolysis, body weight gain.
Conclusions. The minimal effective dose of 0.0021 mМ/kg of ethyl ester 4{(2-etoxy-2-oxoethyleden-4-oxo-1-(4-difluormetoxyphenylthiazolidine-2-ilidene]hydrazono}-1-methylpyrazole-3-carbonic acid results in mild hypoglycaemic effect at the prolonged administration. This effect is similar to that of the referent medicine glutazone. However, EE does not induce adverse effects known for glutazone: hepatocytes cytolysis, anaemia and body weight gain.
