Дослідження проліферативної активності та інтенсивності апоптозу епітеліоцитів бронхів при мультирезистентному туберкульозі легень

Abstract

Мета роботи – дослідити проліферативну активність та визначити інтенсивність аноптозу епітеліоцитів бронхів у хворих з уперше діагностованим мультирезистентним туберкульозом (ВДТБ) легень. Матеріали та методи. Обстежено 15 пацієнтів з ВДТБ та 15 – з мультирезистентним туберкульозом (МРТБ) легень віком від 20 до 45 років. Серед обстежених переважали чоловіки. У всіх пацієнтів діагностовано деструктивні форми туберкульозу (ТБ): у 66,4 % – дисемінований та у 33,6 % – інфільтративний. Для прижиттєвого електронно-мікроскопічного морфологічного дослідження епітеліоцитів бронхів проводили браш-біопсію (за стандартною методикою). Виконували імуноцитохімічне визначення антигенів Вах, Всl-2, PCNA- та TUNEL-позитивних ядер. Результати та обговорення. У хворих із мультирезистентністю інтенсивність апоптотичних реакцій вища за таку у разі чутливого ТБ, супроводжується нижчою проліферативною активністю епітеліоцитів бронхоальвеолярної вистілки. Інтенсивність апоптозу клітин браш-біоптату хворих на МРТБ відбувається за рахунок зниження відсотка PCNA-позитивних ядер та підвищення TUNEL-позитивних на тлі підвищеної концентрації в них проапоптотичного протеїну Вах. Активізований процес апоптозу з переходом у неконтрольовану природну клітинну загибель характеризує поширеність та прогресування специфічного туберкульозного процесу, клінічну маніфестацію і прогноз щодо формування залишкових змін. Висновки. У хворих із МРТБ легень спостерігається істотне порушення між процесами апоптозу та проліферації. Методику підрахунку кількості структур (індекси апоптозу та проліферації) можна застосовувати для визначення ранніх виявів апоптотичної активності, прогнозу клінічної маніфестації та формування залишкових змін.

Objective – to investigate the proliferative activity and the intensity of the bronchial epithelial cells apoptosis in patients with newly diagnosed multidrug-resistant pulmonary tuberculosis (MRTB). Materials and methods. 15 patients with primary diagnosed pulmonary tuberculosis (PDTB) and 15 MDR ТВ patients aged from 20 to 45, mostly male, were examined. All patients were diagnosed with destructive tuberculosis (ТВ): 66.4 % – disseminated ТВ and 33.6 % – ТВ with infiltrates. Brush-biopsy (by the standard method) was performed for intrevital morphological study of bronchial epitheliocytes with electron microscope as well as antigens Bax, Bcl-2, PCNA- and TUNEL-positive nuclei immunohistochemical definition was carried out. Results and discussion. The apoptotic reactions is higher in Patients with MDR ТВ in comparison with preserved МВТ sensitivity and is accompanied by an increased proliferative activity of bronchial epithelial cells. The intensity of the apoptosis-brush bioptat in MDR ТВ patients occurs due to a lower percentage of positive PCNA – nuclei and enhancement of TUNEL-positive nuclei with increased concentration of proapoptotic protein Bax. Activated apoptotic process with a transition into an uncontrollable natural cell death is characterized by prevalence and progression of tuberculous process, clinical manifestation and prognosis of the residual changes formation. Conclusions. It is proved that a substantial violation between apoptosis and proliferation processes takes place in patients with newly diagnosed multidrug-resistant pulmonary tuberculosis. Method of counting of the number of structures (indexes of apoptosis and proliferation) may be used to determine the earliest manifestations of apoptotic activity, prognosis of clinical manifestations and residual changes formation.