КОНЦЕНТРАЦІЯ ГІПОФІЗАРНИХ ГОРМОНІВ В КРОВІ ЖІНОК ІЗ БЕЗПЛІДДЯМ ТРУБНО-ПЕРИТОНЕАЛЬНОГО ПОХОДЖЕННЯ НА ЕТАПІ ПІДГОТОВКИ ДО ДРТ

Abstract

Вступ. Більшість авторів вважає, що продук-ція лютропіну (ЛГ) та фолітропіну (фСГ) здій-снюється різними видами клітин, функціональна активність яких контролюється загальним рилі- зинг-гормоном [2, с. 21]. Не дивлячись на існування загального гіпо- таламічного стимулятора продукції гонадотро- пінів, ступінь відповідної реакції гіпофізу на його дію неоднорідна для ЛГ і фСГ[4, с. 46; 6, с. 59]. Ці відмінності виявляються і при аналі¬зі динаміки секреції гонадотропінів протягом менструального циклу. Секреція фСГ, як відо¬мо, активно зростає на початку менструально¬го циклу, так що значення базальної секреції гормону в ранню фолікулінову фазу циклу в декілька разів перевищують таку в лютеїновій фазі [5, с. 32]. В преовуляторному періоді під впливом підвищеного вмісту естрадіолу кон-центрація фСГ падає, після чого відбувається овуляторний викид гормону. На відміну від фСГ, секреція ЛГ незначно збільшується на по¬чатку циклу і практично не відрізняється в лю- теїновій фазі [3, с. 64]. Однією із причин пору- щень індукуючого фолікулогенезу в програмах екстракорпорального запліднення є спонтанна «паразитарна» пікова секреція ЛГ, що супрово-джується прискореним дозріванням ооцитів і як наслідок початком їх лютеїнізації до настання розрахункового часу овуляції [2, с. 56; 4, с. 43]. Це може супроводжуватись відміною лікуваль-ного циклу через неможливість запліднення та-ких ооцитів чи відмови від переносу ембріонів внаслідок їх можливих морфологічних дефек¬тів [1, с. 62; 3, с. 21; 7, с. 47]. Метою нашого дослідження було вивчення концентрації гіпофізарних гормонів в крові жінок із безпліддям. Матеріали і методи дослідження. Відповід-но до мети дослідження нами було проведене спеціальне дослідження рівня білкових (лютро- пін - ЛГ, фолітропін - ФСГ) гормонів в плазмі крові у жінок з безпліддям трубного походжен¬ня, які склали основну групу в кількості 20 осіб. Такі ж дослідження рівня білкових гормонів були проведені і в контрольній групі, яку склали сома-тично здорові жінки із збереженою репродуктив-ною функцією, вік яких відповідав віку пацієнток основної групи. В основній (жінки з безпліддям трубного похо¬дження) та контрольній групах проводилось спе¬ціальне дослідження рівня білкових (лютропін- ЛГ, фолітропін-ФСГ) гормонів в плазмі крові на 2-3-й день менструального циклу - базовий рівень та в день пункції яєчника в циклі стиму¬ляції суперовуляції. Рівень гормонів визначали ІФА шляхом використання набору реагентів для кількісного імуноферментного визначення вмісту гормонів в сироватці крові: - «Гонадотропин ИФА-ФСГ»; - «Гонадотропин ИФА-ЛГ». Величину Р (достовірність різниці) визначали по таблиці Ст’юдента-Фішера. Різниці між порів¬нюючими середніми величинами рахувалися до¬стовірними при Р < 0,05. Результати дослідження та їх обговорення Результати, що отримані нами при дослідженні базового рівня гормонів представлені в таблиці 1. Проаналізувавши результати проведених нами досліджень, які наведені в таблиці 1 конста¬товано, що у жінок із безпліддям трубного генезу на 2-3 день менструального циклу ендокринна функція гонадотропоцитів передньої долі гіпо¬фіза не відрізнялась від показників у контрольної групи. Цей факт виступав для нас додатковим критерієм для формування основної групи.

Рівень ЛГ на 2—3-ій день менструального ци¬клу у пацієнток з безпліддям відрізнявся від по¬казників у контрольній групі незначно. Співвід¬ношення ЛГ до ФСГ в основній та контрольній групах було в межах 0,58-0,63. За даними літератури [1, с. 67; 7, с. 81] кое-фіцієнт ЛГ/ФСГ коливається у здорових жінок в межах 1,5-2,0. У наших пацієнток як контроль-ної так і основної групи даний коефіцієнт дещо нижчий, що можна пояснити особливостями методики визначення рівня гормонів в плазмі крові. Нами використовувалась методика визна-чення кількості гормона (пкг/мл), в той час як в ряді лабораторій визначали активність в міжна-родних одиницях (МО/л). Зміни гормонального профілю в жінок із без-пліддям та в контрольній групі при дослідженні в день пункції яєчника в циклі стимуляції супер- овуляції відображені в таблиці 2 Звертає на себе увагу той факт, що у наших пацієнток на висоті стимуляції суперовуляції констатовано статистично значуще зниження рівня лютеїнізуючого гормону з 16,2±5,27 до 1,08±0,06 пкг/мл. Таке зниження рівня лютропіну в крові можна пояснити реципрокною залежністю між синтезом естрадіолу та активністю вертикалі люліберин-лютропін-прогестерон. Таблиця 2 Концентрація гіпофізарних гормонів у крові жінок в день пункції яєчника в циклі стиму- ляції суперовуляції (М ±m) Паралельно у обстежених жінок виявлено де¬яке підвищення рівня фолітропіну з 7,05±0,8 до 10,7±1,16 найімовірніше в результаті циркуля¬ції в крові екзогенно введеного даного гормону. Співвідношення ЛГ/ФСГ склало відповідно: 0,1 в стимульованому циклі; 2,2 в контрольній групі. Це досить важливо, оскільки нормальне функці-онування яєчників можливе лише при співвідно-шенні ЛГ/ФСГ 1-1,5. Знижена секреція ЛГ у пацієнток з безплід-дям трубного походження послаблює синтез по-передників стероїдних гормонів. Внаслідок цьо-го знижується продукція андрогенів в яєчнику. Відомо [5, с. 53], що овуляторному піку від-повідало майже 6-кратне збільшення концентра¬ ції естрадіолу. Збільшення концентрації естро-генів могло розглядатись і як стимул до різкого збільшення секреції ЛГ та ФСГ, який з’являється напередодні овуляції. Але у наших дослідженнях рівень ЛГ, навпаки, знижений а ФСГ підвищений, що говорить про не¬достатню відповідь яєчників на стимуляцію, а та¬кож про можливість пошкодження фолікулярного апарату за рахунок автоімунного процесу. Зниження концентрації ЛГ у пацієнток з без-пліддям трубного походження у фолікулінову фазу менструального циклу та недостатня кон-центрація фСГ призводять до порушення фолі- кулогенезу, овуляції та наступних секреторних перебудов ендометрію. Це, у свою чергу, може бути однією з причин безпліддя. Зниження рівня ЛГ можна пояснити ще і тим, що, необхідними для секреції фСГ та ЛГ необхідно пульсуючі викиди гонадотропін-рилізинг-гормонів гіпота-ламусу при цьому не всі гонадотропні рецепто-ри аденогіпофіза зв’язуються одним імпульсом гонадотропін-рилізинг-гормонів і клітини аде-ногіпофіза в стані відповідати на подальший викид гонадотропін-рилізинг-гормонів. Внаслі-док зниження рівня ЛГ в крові виникає блокада функціональної активності яєчників, що може супроводжуватись у подальшому зниженням концентрацій естрадіолу у крові. Висновки. Таким чином, у хворих з безплід-дям трубного походження виявлені значні пору-шення нормального ритму секреції та вмісту в крові гонадотропних гормонів, які є пропорцій-ними щодо ступеня тяжкості захворювання. Так, базальні рівні ЛГ та фСГ майже не відрізнялись від контрольних показників, а у фолікуліно- ву фазу менструального циклу спостерігалося зниження концентрації ЛГ на фоні нормально¬го рівня ФСГ. Однак, незважаючи на наявність відхилень у секреції гонадотропних гормонів, компенсаторні реакції організму при цьому за-хворюванні забезпечують стан гомеостазу, тому овуляція в 2/3 хворих зберігається, у той час як репродуктивна функція виявляється значно по-рушеною.