The antiproteinuric effect of ATP-sensitive potassium channel activator flocalin on the models of experimental nephropathies

Abstract

In experiments on laboratory non-linear white rats with sublimate nephropathy (mercury dichloride, 5 mg/ kg subcutaneously) and hypoxic histohemic nephropathy (HHHN; sodium nitrite, 50 mg/kg subcutaneously and 2,4-dinitrophenol, 3 mg/kg intraperitoneally) the effect of ATP-sensitive potassium (KATP) channels activation induced by flocalin (5 mg/kg intragastric administration, for 7 days) on kidney protein excretion was studied. Flocalin use causes a decrease in standardized by glomerular filtration rate proteinuria: by 4.5 times and 1.2 times in rats with both acute and chronic sublimate nephropathy; and by 1.6 and 2.1 times, simultaneously, under the conditions of hypoxic injury of nephrocytes. Antiproteinuric effect of flocalin during both acute and chronic periods of nephropathy was accompanied by an increase in enzymatic activity of alkaline phosphatase (by 18.1 % and 49.9 % – in rats with sublimate nephropathy; by 18.1 % and 4 % – in rats with HHHN) and succinate dehydrogenase (by 36.3 % and 56. 7% in rats with sublimate nephropathy; reaches control level in rats with acute НHHN and increases by 71.2 % in rats with chronic НHHN) in kidney cortex. Conclusion was made about the nephroprotective effect of KATP-channels activation induced by flocalin predominantly in the proximal part of nephrons.

В експериментах на лабораторних нелінійних білих щурах із сулемовою нефропатією (дихлорид ртуті, 5 мг/кг підшкірно) та гіпоксичною гістогемічною нефропатією (ГГГН; нітрит натрію, 50 мг/кг підшкірно і 2,4-динітрофенол, 3 мг/кг внутрішньочеревинно) досліджено вплив активації АТФ-чутливих калієвих (КАТФ) каналів флокаліном (5 мг/кг внутрішньошлунково, 7 діб) на екскрецію протеїну нирками. Після введення флокаліну зменшується стандартизована за клубочковою фільтрацією протеїнурія: у 4,5 і 1,2 рази у щурів із гострою та хронічною сулемовою нефропатією; за умов гіпоксичного пошкодження нефроцитів – відповідно в 1,6 та 2,1 рази. Антипротеїнуричний ефект флокаліну в гострому і хронічному періоді нефропатій супроводжується збільшенням у кірковому шарі нирок активності ензимів лужної фосфатази (на 54,1 і 49,9 % – у щурів із сулемовою нефропатією; на 18,1 і 4 % – у щурів із ГГГН) та сукцинатдегідрогенази (на 36,3 і 56,7 % – за умов гострої та хронічної сулемової нефропатії; досягає контролю у щурів із гострою ГГГН і на 71,2 % підвищується у щурів із хронічною ГГГН. Зроблено висновок про нефропротекторний вплив активації КАТФ-каналів флокаліном переважно в проксимальному відділі нефрону.

В экспериментах на лабораторных нелинейных белых крысах с сулемовой нефропатией (дихлорид ртути 5 мг/кг подкожно) и гипоксической гистогемической нефропатией (ГГГН; нитрит натрия, 50 мг/кг подкожно и 2,4-динитрофенол, 3 мг/кг внутрибрюшинно) исследовано влияние активации АТФ-чувствительных калиевых (КАТФ) каналов флокалином (5 мг/кг внутрижелудочно, 7 дней) на экскрецию протеина почками. После введения флокалина уменьшается стандартизованная по клубочковой фильтрации протеинурия: в 4,5 и 1,2 раза у крыс с острой и хронической сулемовой нефропатией; в условиях гипоксическогого повреждения нефроцитов – соответственно в 1,6 и 2,1 раза. Антипротеинурический эффект флокалина в остром и хроническом периоде нефропатий сопровождается увеличением в корковом веществе почек активности энзимов щелочной фосфатазы (на 54,1 и 49,9 % – у крыс с сулемовой нефропатией; на 18,1 и 4 % – у крыс с ГГГН) и сукцинатдегидрогеназы (на 36,3 и 56,7 % – в условиях острой и хронической сулемовой нефропатии; достигает контроля у крыс с острой ГГГН и на 71,2 % повышается у крыс с хронической ГГГН. Сделан вывод о нефропротекторном влиянии активации КАТФ-каналов флокалином преимущественно в проксимальном отделе нефрона.