Асоціація генотипів поліморфізму NOS3 з макроангіопатіями у хворих на артеріальну гіпертензію у поєднанні із цукровим діабетом типу 2

Abstract

У статті представлені дані, присвячені вивченню асоціації генотипів поліморфізму NOS3 з макроангіопатіями у хворих на гіпертонічну хворобу за поєднаного перебігу з цукровим діабетом типу 2. Мета роботи – вивчити вірогідність асоціації генотипів поліморфізму NOS3 з макроангіопатіями у хворих на артеріальну гіпертензію за поєднаного перебігу з цукровим діабетом типу 2. Матеріал та методи. Обстежено 100 хворих на АГ та ЦД типу 2, із клінічно верифікованими ураженнями артерій змішаного типу. Вивчалися алелі поліморфних ділянок гена синтетази оксиду азоту 3 (NOS3, GeneID:4846, локус - 7q36, поліморфізм -786Т>Странсверсія, dbSNP - rs2070744). Результати. Розподіл генотипів поліморфізму NOS3 в групі АГ та ЦД 2 типу характеризувався вірогідним відхиленням від рівноваги Харді-Вайнберга (p<0,01). При монолокусному аналізі асоціацій алелей та генотипів NOS3 із ризиком ураження судин змішаного типу встановлено наявність вірогідної різниці між основною та контрольною групами (p<0,05). Наявність алелю -786С асоціювалася із підвищеним ризиком (у 2,55 раза) уражень судин змішаного типу в обстежених хворих, основна група відрізнялась за рівнем гетерозиготності (OR=4,27; 95% ДІ = 1,86 - 9,77; p<0,05). Спостерігалось зниження (у 4,46 раза) частоти носійства протективного алелю -786Ту групі хворих (p<0,05) та дворазове перевищення носіїв гомозиготного "ризикового" алелю С порівняно із контрольною групою (95% ДІ = 0,10 - 0,50; p<0,05). Висновки. Встановлено наявність вірогідного зниження частоти носійства "протективних" алелей та генотипів у хворих на АГ та ЦД із макросудинними ураженнями.

Цель работы – изучить вероятность ассоциации генотипов полиморфизма NOS3 с макроангиопатиями у больных с гипертонической болезнью (ГБ) и сахарным диабетом (СД) 2 типа. Материал и методы. Обследовано 100 больных с ГБ и СД типа 2, с клинически верифицированным поражениями артерій сметанного типа. Изучались аллели полиморфных участков гена синтетазы оксида азота 3 типа (NOS3, Gene ID: 4846, локус - 7q36, полиморфизм -786Т>С трансверсии, dbSNP - rs2070744). Результаты. Распределение генотипов полиморфизма NOS3 в группе АГ и СД 2 типа достовірно отличалось от равновесия Харди-Вайнберга (p<0,01). При монолокусном анализе ассоциаций аллелей и генотипов NOS3 с риском поражения сосудов сметанного типа установлено наличие достоверной разницы между основной и контрольной группами (p<0,05). Носительство аллели -786С ассоциировалось с повышенным риском (в 2,55 раза) поражений сосудов сметанного типа у обследованных больных по сравнению с контрольной группой, основная группа отличалась по уроню гетеро зиготности (OR = 4,27; 95% ДИ = 1,86 - 9,77 p<0,05). Наблюдалось сниж:ение (в 4,46 раза) частоты выявления проективного аллеля -786Т в группе больных (p<0,05) и двукратный прирост носителей гомозиготного "рискового" аллеля С по сравнению с контрольной группой (95% ДИ = 0,10 - 0,50 p<0,05). Выводы. Доказано достоверное снижение частоты носителей "протективных" аллелей и генотипов у больных с ГБ и СД 2 типа при макрососудистых поражениях.

The purpose – to study the probability of association of genotypes of polymorphism NOS3 with macroangiopathies in patients with artherial hypertension (AH) with type 2 diabetes mellitus (DM). Material and methods. 100 patients with AH and type 2 DM and were examined. In all persons the lesions of the arteries of mixed type were verified. The alleles of the polymorphic sites of the synthetase gene of nitric oxide 3 (NOS3, Gene ID: 4846, locus - 7q36, polymorphism -786T>С transversion, dbSNP - rs2070744) were studied. Results. The distribution of genotypes NOS3 polymorphism in AG and DM2 group characterized by a probable deviation from the Hardy-Weinberg equilibrium (p<0.01). In monolocal analysis of NOS3 alleles and genotypes with risk of macroangiopathy a significant difference was found (p<0.05). The allele -786C associated with an increased risk (2.55) of mixed-type vascular lesions vs. control group (OR = 4.27; 95% CI = 1.86 - 9.77; p<0.05). It was set decreased (4.46 times) frequency of protective allele -786T in AG and DM 2 (p<0.05), and homozygous "risk" allele С (2 times) vs. control group (95% CI = 0.10 – 0.50; p<0.05). Conclusions. It was set the probable differences and decreased the frequency of "protective" alleles and genotypes in patients with hypertension and diabetes mellitus with macroangiopathy.