Роль мелатоніну в патогенезі нейродегенеративних змін при хворобі Альцгеймера (огляд літератури)

Abstract

Хвороба Альцгеймера (XA), пов'язана з віком нейродегенеративна патологія з прогресуючим дефіцитом пам'яті, характеризується позаклітинним накопиченням амілоїдних бляшок і внутрішньоклітинних нейрофібрилярних клубків з гіперфосфорильованого тау протеїна. Мета роботи – стимулювати інтерес до мелатоніну (МТ) в якості потенційно корисного агента для профілактики і лікування ХА. Множинні фактори сприяють етіології ХА з точки зору ініціювання та прогресування. МТ є нейрогормоном, який виробляється переважно епіфізом головного мозку і знижується під час старіння та у пацієнтів з ХА. Дані клінічних випробувань показують, що добавка МТ уповільнює прогресування когнітивних порушень у пацієнтів з ХА. МТ ефективно захищає клітини нейронів від Аβ токсичності через антиоксидантні і імунопротекторні властивості. Він не тільки пригнічує генерацію Аβ, але і пригнічує утворення амілоїдних фібрил за рахунок структурно-залежної взаємодії з Аβ. Точний механізм досі не повністю зрозумілий. Висновки. Дані літературного огляду дозволяють передбачити нейропротекторні властивості МТ і відкривають перспективи використання цього гормону в терапії нейродегенеративних захворювань.

Болезнь Альцгеймера (БА), связанная с возрастом нейродегенеративная патология с прогрессирующим дефицитом памяти, характеризуется внеклеточным накоплением амилоидных бляшек и внутриклеточных нейрофибриллярных клубков из гиперфосфорелированого тау протеина. Цель работы – стимулировать интерес к мелатонину в качестве полезного агента для профилактики и лечении БА. Множественные факторы способствуют этиологии БА с точки зрения инициирования и прогрессирования. Мелатонин является нейрогормоном, который вырабатывается преимущественно эпифизом головного мозга и снижается при старении и у пациентов с БА. Данные клинических испытаний показывают, что добавка мелатонина замедляет прогрессирование когнитивных нарушений у пациентов с БА. Мелатонин эффективно защищает клетки нейронов от Aβ токсичности через антиоксидантные и имунопротекторные свойства. Он не только подавляет генерацию Aβ, но и подавляет образование амилоидных фибрилл за счет структурно-зависимого взаимодействия с Aβ. Точный механизм до сих пор не полностью понятен. Таким образом мелатонин является мощным антиоксидантом и его уровень снижается при старении и БА. Выводы. Данные литературного обзора позволяют предположить нейропротекторные свойства мелатонина и открывают перспективы использования этого гормона в терапии нейродегенеративных заболеваний.

Alzheimer's disease (AD), associated with age-related neurodegenerative pathology with progressive memory deficiency, is characterized by extracellular accumulation of amyloid plaques and intracellular neurofibrillary tubules from hyperphosphorylated tau protein. The purpose of this review is to stimulate interest in melatonin as a potentially beneficial agent for the prevention and treatment of AD. Unlike "healthy aging, "Alzheimer's disease is accompanied by significant degeneration of synapses, loss of neurons in the cortex, cholinergic basal ganglia, cerebellum, accompanied by deterioration of cognitive function until completely lost. Multiple factors contribute to the etiology of AD in terms of initiation and progression. Melatonin is a neurohormonol, which is produced mainly by the cerebral epiphysis and decreases during aging and inpatients with AD. Clinical trials show that the addition of melatonin slows the progression of cognitive impairment in patients with AD. Melatonin effectively protects neuronal cells from the toxicity of beta amyloid (Aβ) due to its antioxidant and immune-protective properties. It does not only inhibit the generation of Aβ, hut also suppresses the formation of amyloid fibrils due to the structurally-dependent interaction with Aβ. The exact mechanism is still not fully understood. It is essential that the MT receptors are widely represented in the brain structures that are directly involved in the organization of cognitive activity, mental and psychomotor acts. Thus, melatonin is a potent antioxidant and its level decreases during aging and AD. Conclusions. The data of the literary review allow predict the neuroprotective properties of melatonin and open up prospects for the use of this hormone in the treatment of neurodegenerative diseases.